六味地黄丸对排卵障碍性不孕子宫内膜的影响

对于排卵障碍导致的不孕症,虽然有克罗米芬、人绝经期尿促性腺激素(HMG)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)等药物能成功地解决排卵、超排卵的问题,但由于此类药物具有抗雌激素作用,使子宫内膜DNA合成受阻,易引起子宫内膜发育迟缓和不同步,导致流产率增加。在临床上,采用六味地黄丸治疗排卵障碍性不孕症具有明显的疗效。为进一步探讨其作用机理,为临床应用提供理论依据,笔者观察了六味地黄丸对排卵障碍性不孕子宫内膜的影响,现分析报道如下。

纳入观察的20例患者为年龄21～40岁的育龄期妇女。其中原发性不孕症12例,继发性不孕症8例；不孕时间1～8年,其中1～3年者11例,3～5年者6例,5～8年者3例；月经周期为21～90 d。

所有病例均先行宫腔镜下通液术,排除因输卵管阻塞、子宫器质性疾病、免疫性疾病等全身性疾病所致的不孕症,并经妇科专项检查,确诊为排卵障碍性不孕症,子宫内膜过薄(＜8 mm),中医辨证属于肾阴虚型不孕者。所有病例近半年内未使用非甾体激素。

纳入观察的患者在服药前连续进行1～2个周期的基础体温测定和B超动态监测卵泡及子宫内膜发育情况；于月经第5日给予六味地黄丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂生产,浓缩丸)口服,8粒/次,3次/d,至下次月经来潮,连服2个月经周期。于第2个月经周期开始B超监测卵泡及子宫内膜厚度。月经＞28 d者于月经第11－12日开始,月经＜28 d者于月经第8－9日开始至月经第15日。若卵泡直径在8 mm,则3日1次,10～15 mm,2日1次,＞15 mm时,每日1次,直至排卵。在记录上,以各自的排卵日统一确定为D-0,排卵日前1、2、3、4 d分别为D-1、D-2、D-3、D-4,排卵后1 d为D＋1。

根据阴道超声回声强度,将子宫内膜分为A、B、C型。A型：内膜回声低于子宫壁回声,并有明显3线征。B型：子宫内膜与肌层回声相同。C型：子宫内膜回声高于肌层回声。

20例排卵障碍性不孕患者均不同程度存在着卵泡发育缓慢或停止发育,无优势卵泡,或未破裂卵泡黄素化的情况；治疗后卵泡发育明显好转,子宫内膜明显增厚。结果见表1、表2。表1 20例不孕症患者治疗前后卵泡生长发育比较(略)注：与服药前比较,△P＜0.05(下同) 表2 20例不孕症患者治疗前后子宫内膜厚度比较(略)

排卵障碍是下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调的一种病理表现,也是引起不孕、闭经、青春期子宫功能性出血等一系列疾病的主要病因。随着生殖内分泌学及对中医脏腑经络本质的深入研究,发现补肾为主的中药有调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能[1-2]。

　　中医理论认为,肾主生殖,为先天之本,元气之根。卵子是生殖之精,生育之本,其藏于肾。卵子在肾精充盛孕育之下而发育成熟,但其正常排出则有赖于肾阳的鼓动、肝气的条达、冲任气血的调畅及其相互协同作用来完成,其中任何一个环节失调均会导致因排卵功能障碍而出现不孕。

　　六味地黄汤的主要功效是滋补肾阴,主治多种表现有肾阴虚证的疾病,如围绝经期期综合征、不孕症、功能性子宫出血、前列腺增生等,均具有一定的疗效；药理学研究表明,六味地黄丸对中老龄大鼠血清性激素水平具有调节作用,可增加大鼠垂体重量,并使促黄体生成素分泌细胞的数量增加[3]。

　　本观察应用最新生殖研究的排卵日结果显示表示法,将不同月经周期、卵泡发育时相不一致的病例的结果准确地统一,结果显示,六味地黄丸治疗后卵泡生长和子宫内膜发育明显提高,为受孕准备了良好的环境。中医药改善子宫内膜的发育,对辅助生育技术的开展、减少周期取消率、提高胚胎种植率和临床妊娠率提供了新的思路,避免了促排卵西药妊娠率低、不能长期服用、容易产生卵巢过度刺激综合征等缺点。因此,中医药治疗排卵障碍性不孕症具有很大的优越性。